α-辅肌动蛋白4对卵巢癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的影响及其机制
目的:探讨体外沉默α-辅肌动蛋白4(alpha-actinin-4,ACTN4)基因的表达对卵巢癌细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的影响及其可能的机制.方法:化学合成靶向ACTN4基因的ACTN4-siRNA,体外转染至人卵巢癌细胞株SKOV3和OVCA429中,采用real-time PCR检测ACTN4 mRNA的表达,采用MTT法检测卵巢癌细胞的增殖能力及存活率,采用流式细胞术检测卵巢癌细胞的凋亡情况,采用Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达.结果:ACTN4-siRNA转染SKOV3/OVCA429细胞后,ACTN4的mRNA及蛋白的表达均明显下降;细胞增殖能力明显受到抑制.在不同浓度紫杉醇作用下,与转染Ctrl-siRNA的对照组相比,ACTN4-siRNA转染组SKOV3/OVCA429的细胞存活率均显著降低,即转染ACTN4-siRNA后的SK-OV3/OVCA429细胞对紫杉醇的敏感性明显增加(P＜0.01).SKOV3细胞瞬时转染ACTN4-siRNA 48 h后,细胞凋亡率[(7.22±0.31)％]明显高于转染Ctrl-siRNA的对照组[(2.07±0.08)％];OVCA429细胞的情况与之一致,转染ACTN4-siRNA后细胞凋亡率为[(23.37±0.18)％],对照组为[(19.49±0.19)％],差异均有统计学意义(P＜0.05).转染ACTN4siRNA后,SKOV3/OVCA429中p-Akt和p-FAK蛋白表达明显减少,抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显减少,而促凋亡蛋白Bid和Bim表达则明显增加.结论:ACTN4可以降低卵巢癌细胞的化疗敏感性,这种作用可能通过抑制细胞凋亡实现.
卵巢癌、α-辅肌蛋白4、化疗敏感性、细胞凋亡
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R737.31(肿瘤学)
2014-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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