乌司他丁对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后炎性反应的影响

摘要：

目的:探讨乌司他丁( ulinastatin,UTI)预处理对大鼠肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤后炎性反应的影响,并研究高迁移率蛋白B1 (high mobility group box 1,HMGB1)在UTI预处理机制中的作用.方法:采用SD大鼠70％肝脏IR损伤模型,即在肝脏缺血45 min后再灌注2h.将40只大鼠随机为4组,分别为0.9％氯化钠对照组(对照组,n=10)、UTI预处理组(UTI组,n=10)、UTI+ HMGB1拮抗剂组(UTI+ Anti-HMGB1组,n=10)和乌司他丁+HMGB1诱导剂组(UTI+ rHMGB1组,n=10).比较各组大鼠在IR后血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平；采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNFα)和白细胞介素1(intcrleukin 1,IL1)的水平；对各组大鼠的肝组织进行HE染色观察其病理学改变；采用免疫组织化学染色方法检测各组大鼠肝组织中HMGB1蛋白的表达水平.结果:与对照组相比,UTI组在IR后血清中ALT、AST均显著降低(P＜0.05).UTI+ rHMGB1组IR后血清TNFα、IL1水平与对照组相比无显著差异(P＞0.05)；UTI组和UTI+ Anti-HMGB1组IR后血清TNFα、IL1水平与对照组相比均显著降低(P＜0.05).肝组织病理显示,UTI组和UTI+ Anti-HMGB1组的肝细胞坏死和中性粒细胞浸润显著轻于对照组和UTI+ rHMGB1组.免疫组织化学染色显示,UTI组和UTI+ Anti HMGB1组肝细胞HMGB1表达程度显著低于对照组(P＜0.05).结论:UTI预处理可以显著抑制大鼠肝IR损伤后肝细胞中HMGB1的表达水平以及下游炎症因子的水平,从而减轻IR损伤；HMGB1诱导剂可逆转UTI的肝保护作用.

关键词：乌司他丁、肝脏、缺血再灌注、高迁移率蛋白B1

所属期刊栏目：19

分类号：R961(药理学)

在线出版日期：2012-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：259-261