乌司他丁和氮脱硫酸肝素对大鼠肺移植缺血再灌注损伤保护的比较

摘要：

目的:建立大鼠的原位异体左单肺移植模型.比较乌司他丁(ulinastatin,UTI)和非抗凝肝素氮脱硫酸肝素(non-anticoagulant N-desulfated heparin,NNH)在该模型中对移植肺缺血再灌注损伤的保护作用.方法:纯种雄性SD大鼠24只,随机分成分为三组,再灌注时给予生理盐水对照组(n=8):1.2 ml/kg;UTI治疗组(n=8):10,000 U/kg NNH治疗组(n=8):12 mg/kg,在显微技术和机械通气下完成左单肺移植.再灌注2 h后测量移植肺肺静脉血气,肺干湿重比W/D,髓过氧化物酶(MPO)浓度,TNF-α和IL-8浓度,细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的mRNA表达,肺组织病理切片.结果:24只移植鼠至实验结束存活21只,存活率为87.5%,套管成功率为100%.3只失败大鼠中2只为移植再灌注后分别于75与90 min左右死亡,1只大鼠仍存活,但开胸取肺时见肺动脉和静脉内血栓形成,移植肺无灌注.供肺肺静脉血气PaO2 UTI组(289.68±5.65 mmHg)及NNH组(315.26±14.91 mmHg)与对照组(236.80±13.90 mmHg)均有显著差异(P＜0.0001),NNH组和UTI组PaO2也有显著差异(P＜0.0001);UTI组干湿重比W/D(4.74±0.28)、NNH组(4.87±0.34)和对照组(5.00±0.12)无显著差异(P=0.18);UTI组MPO活性(0.52±0.25)低于对照组(0.84±0.22,P＜0.05),NNH组MPO活性(0.64±0.24)和对照组(P=0.12)、UTI组(P=0.29)均无显著差异;肺组织中TNF-α浓度UTI组(138.61±15.30)显著高于对照组(77.54±10.14,P＜0.0001),NNH组(52.85±6.55)显著低于对照组(P＜0.0001);肺组织IL-8浓度UTI组(173.45±27.63)显著高于对照组(76.22±12.42,P＜0.0001)和NNH组(61.34±9.86,P＜0.0001),NNH组和对照组无显著差异(P=0.12).ICAM-1 mRNA表达UTI组(0.37±0.14)、NNH组(0.38±0.11)显著低于对照组(1.74±0.39,P＜0.0001),UTI组和NNH组无显著差异(P=0.94);光镜下病理示UTI和NNH组肺组织损伤轻于对照组.结论:非内皮化袖套大鼠左单肺移植动物模型用于观察时间较短的再灌注损伤的研究是合乎要求的.UTI和NNH对大鼠肺移植后缺血再灌注损伤具有相似的保护作用,UTI具有较强的清除氧自由基作用,NNH减少了致炎细胞因子的表达,改善移植肺的功能,对减轻肺缺血再灌注损伤较UTI有更明显的保护作用.

关键词：肺移植、动物模型、缺血再灌注、袖套

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分类号：R655.3(外科学各论)

资助基金：中国科学院资助项目30471628

在线出版日期：2006-03-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：975-978