头孢吡肟/阿维巴坦M-H肉汤中浓度测定方法学建立及在体外动态PK/PD模型中的应用

摘要：

目的:建立头孢吡肟和阿维巴坦在Mueller-Hinton(M-H)肉汤中浓度测定方法,并于头孢吡肟/阿维巴坦体外动态药代动力学/药效学(phar-macokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)模型 中进行初步应用.方法:采用高效液相色谱法(HPLC)对M-H肉汤中头孢吡肟进行测定;采用液质联用法(LC-MS/MS)对M-H肉汤中阿维巴坦进行测定.建立头孢吡肟/阿维巴坦2.5gq8h给药方案下体外动态PK/PD感染模型,进行头孢吡肟/阿维巴坦抗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-re-sistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)抗菌作用研究.结果:头孢吡肟和阿维巴坦在0.5-120 μg/mL和0.1-25 μg/mL线性关系良好(r=0.999),定量下限浓度为0.5、0.1 μg/mL,肉汤培养基中头孢吡肟和阿维巴坦的的提取回收率分别为88.0％～101.7％和90.9％～95.2％.日内、日间RSD均小于5.2％.在体外PK/PD模型中,头孢吡肟和阿维巴坦具有良好的拟合度,实测浓度在理论浓度的± 20％范围内.对于 MIC=8 μg/mL和 MIC=16 μg/mL的CRKP,头孢吡肟阿维巴坦2.5 gq8 h的给药方案在24 h时菌落分别下降2.783 Log10 CFU/mL、1.325 Log10 CFU/mL.结论:本研究建立的头孢吡肟及阿维巴坦在肉汤中浓度测定方法灵敏度高、稳定性好.体外动态PK/PD模型显示头孢吡肟阿维巴坦常规给药下对MIC≤8 μg/mL的CRKP具有较好的抗菌活性.

关键词：头孢吡肟、阿维巴坦、HPLC、LC-MS/MS、体外动态PK/PD模型

所属期刊栏目：29

分类号：R965.2(药理学)

资助基金：抗耐药微生物药物湖南省重点实验室项目;湖南省临床医疗技术创新引导项目

在线出版日期：2024-02-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：52-60