金丝桃苷调节RhoA/ROCK信号通路对创伤性脑损伤大鼠的影响

摘要：

目的:探讨金丝桃苷调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关的卷曲螺旋激酶(ROCK)信号通路对创伤性脑损伤(TBI)大鼠的影响.方法:采用改良Feeney自由落体打击法构建TBI大鼠模型,随机分为模型组、金丝桃苷低剂量(60 mg/kg)组、金丝桃苷高剂量(120 mg/kg)组、金丝桃苷高剂量(120 mg/kg)+空载组、金丝桃苷高剂量(120mg/kg)+RhoA过表达组,每组均10只,另取10只健康大鼠设定为假手术组,采用金丝桃苷和质粒分组处理后,以改良神经功能缺损评分(mNSS)和避暗实验检测大鼠神经损伤;以伊文思蓝(EB)定量法检测大鼠血脑屏障通透性;以透射电镜观察大鼠血脑屏障超微结构损伤;以试剂盒检测大鼠血清及脑组织炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)与氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;以蛋白免疫印迹检测大鼠脑组织RhoA/ROCK通路相关蛋白表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠血脑屏障结构发生损伤,步入潜伏期、SOD水平显著降低(P<0.05),mNSS评分、犯错次数、脑组织EB含量、血清及脑组织TNF-α、IL-8、MDA水平、脑组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达显著升高(P<0.05).与模型组比较,金丝桃苷低剂量组、金丝桃苷高剂量组大鼠血脑屏障结构损伤均减轻,步入潜伏期、SOD水平均升高(P<0.05),mNSS评分、犯错次数、脑组织EB含量、血清及脑组织TNF-α、IL-8、MDA水平、脑组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达均降低(P<0.05);金丝桃苷高剂量组作用更强.过表达RhoA可逆转高剂量金丝桃苷对TBI大鼠各指标的影响;金丝桃苷高剂量+空载组大鼠各指标变化相近(P>0.05).结论:金丝桃苷可通过下调RhoA/ROCK信号通路而抑制TBI大鼠神经炎症及氧化应激,从而减轻其血脑屏障损伤,修复其神经功能.

关键词：金丝桃苷、RhoA/ROCK、创伤性脑损伤、血脑屏障

所属期刊栏目：28

分类号：R965.2(药理学)

资助基金：金华市重大科学技术研究计划项目2021-3-096

在线出版日期：2023-05-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：383-390