蛇床子素抑制NF-κB和p38/MAPK改善糖尿病诱导的肾脏损伤

摘要：

目的:研究蛇床子素(osthole)对链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠的治疗作用,并探讨其相关机制.方法:构建STZ诱导的1型糖尿病小鼠模型,将小鼠随机分为正常对照组、STZ模型组和STZ+osthole组(20 mg/kg).观察各组小鼠体质量、血糖、尿蛋白、尿素氮和肌酐以检测肾脏功能.H&E染色和PAS染色检测肾脏组织损伤程度,Sirius Red染色检测肾脏纤维化程度.CD68和F4/80免疫荧光染色观察肾脏组织巨噬细胞浸润情况,RT-qPCR检测肾脏组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)的mRNA表达水平,Western blot检测磷酸化的核因子κB p65(nucle-ar factor kappa-B p65,NF-κB p65)、NF-κB p65、NF-κB抑制蛋白(inhibitor of nuclear factor kappa-B alpha,IκBα)、p-IκBα 和磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶p38(p-p38)的蛋白相对表达水平.结果:与STZ模型组相比,在蛇床子素治疗后,尿蛋白、尿素氮、肌酐和肾重/体重均显著降低(P<0.05或P<0.01).肾脏组织结构紊乱、系膜基质面积、胶原纤维堆积、巨噬细胞浸润均显著改善(P<0.05或P<0.01).促炎细胞因子TNF-α和IL-6的mR-N A表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01);磷酸化的NF-κB p65、磷酸化的IκBα 和磷酸化的p38蛋白表达水平均显著下调(P<0.05或P<0.01),而NF-κB p65、IκBα 蛋白表达水平上调(P<0.05).结论:蛇床子素可有效改善糖尿病诱导的肾脏损伤,该保护作用可能与其抑制NF-κB和p38/MAPK信号通路有关.蛇床子素可能成为防治糖尿病相关肾脏损伤的潜在药物.

关键词：蛇床子素、糖尿病肾病、炎症、NF-κB、p38/MAPK

所属期刊栏目：27

分类号：R965.2(药理学)

资助基金：宁波市科技计划项目2019A610255

在线出版日期：2022-07-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：622-631