二甲双胍对TGF-β1诱导的大鼠肺泡上皮Ⅱ型细胞间质转分化的影响

摘要：

目的:观察二甲双胍(metformin,Met)对大鼠肺泡上皮Ⅱ型细胞(rat alveolar epithelial typeⅡcells,RLE-6TN)间质转分化(endothelial-mesenchymal transition,EMT)的影响及其可能的机制.方法:实验分为6组:Control组;转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)组:细胞用TGF-β1(5 ng/mL)处理48 h;TGF-β1+Met(1、10、100μmol/L)组:细胞先用Met(1、10、100μmol/L)预处理1 h,再用TGF-β1(5 ng/mL)处理48 h;Met(100μmol/L)组:细胞用Met(100μmol/L)处理48 h.CCK-8法检测细胞增殖.RT-PCR检测细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth mus-cle actin,α-SMA)、波形蛋白(vimentin)、E钙粘附蛋白(E-Cadherin)、紧密连接蛋白-1(zonulaocclu-dens,ZO-1)、I型胶原(collagen I)、III型胶原(col-lagenⅢ)的mRNA表达.Western blotting检测α-SMA、vimentin、E-Cadherin、ZO-1、collagen I、col-lagenⅢ的蛋白表达及Smad2/3和细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases 1/2,ERK1/2)的蛋白磷酸化水平.结果:与TGF-β1组比,二甲双胍(10、100μmol/L)可显著抑制TGF-β1诱导的RLE-6TN细胞增殖(P<0.05或P<0.01),降低 α-SMA、vimentin、collagen I、collagenⅢ的mRNA和蛋白表达及Smad2/3和ERK1/2的蛋白磷酸化水平(P<0.05或P<0.01),增加E-cad-herin和ZO-1的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01).结论:二甲双胍(10、100μmol/L)对TGF-β1诱导的RLE-6TN细胞EMT具有一定的抑制作用,其机制可能与抑制Smad2/3和ERK1/2的磷酸化有关.

关键词：二甲双胍;肺纤维化;内皮-间质转化;转化生长因子-β1

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分类号：R965.2(药理学)

资助基金：安徽省高校优秀青年人才支持计划重点项目资助;2016年皖南医学院校中青年科研基金资助

在线出版日期：2021-08-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：744-752