供受体CYP3A5基因型对肝移植术后早期他克莫司谷浓度的影响作用及其临床意义

摘要：

目的:回顾性分析治疗药物浓度监测( TDM)策略下,供受体CYP3A5 rs776746基因分型对肝移植术后早期他克莫司谷浓度的影响作用及其临床意义.方法:根据入选标准收集2015年1月到2019年3月上海市第一人民医院肝移植患者125例,临床资料包括术后28天的临床药理学参数、肝功能以及随访新发糖尿病( new onset di-abetes mellitus, NODM)情况.应用定量PCR 技术对供体和受体细胞色素 P450 家族成员 3A5 ( CYP3A5)基因rs776746位点进行分型.结果:术后第一周他克莫司谷浓度中位数( median trough concentration, Ctmed ) 、谷浓度最大值( maximum trough concentration, Ctmax )分别为(8.3 ± 7.0) ng/mL、(11.2 ± 12.9) ng/mL.供体和受体联合CYP3A5基因分型可将患者分为4个亚组:供体和受体均为AA/AG组、供体AA/AG+受体GG组、供体GG+受体AA/AG组、供体GG+受体GG组.各亚组患者术后第一周Ctmed、Ctmax均有统计学差异(P＜0.01) .接收者操作特征( ROC)分析显示Ctmax可预测NODM,曲线下面积( AUC )为0.716 8 ( P=0.000 5) ,最佳诊断阈值浓度为 14. 4 ng/mL;而 Ctmed对NODM没有预测价值(P=0.193 6) .多因素Logistic回归分析显示,Ctmax异常过高(大于等于14.4 ng/mL,OR:17.796,P=0.014)和术前血糖水平( OR:5.076,P=0.043) 、术前总胆固醇水平( OR:3.752,P=0.022) 、术后激素治疗( OR:12.846,P=0.015)为 NODM发生的独立危险因素.供受体CYP3A5基因型对Ctmax有显著影响,四个亚组肝移植术后早期Ctmax大于等于14.4 ng/mL患者分别为14.70% (5/34)、33.33% (12/36)、61.11% (11/18)、78.57(22/28) ,四组间比较均有统计学差异( P＜0.000 1 ) .结论: TDM 结 合 供 受 体 CYP3A5 rs776746基因分型指导肝移植患者个体化用药有助于减少Ctmax异常过高和NODM发生.

关键词：肝移植、他克莫司、谷浓度、新发糖尿病、细胞色素P450家族成员3A5

所属期刊栏目：26

分类号：R575;R617;R979.5(消化系及腹部疾病)

资助基金：国家自然科学基金;科技创新项目;上海市医苑新星青年医学人才培养资助计划;上海交通大学医工理交叉基金;上海市第一人民医院临床研究创新团队项目

在线出版日期：2021-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：631-639