受体SLCO1B1 rs2291075位点多态性对肝移植术后早期他克莫司剂量校正谷浓度的影响

摘要：

目的:探索肝移植术后早期SLCO1B1 rs2291075基因型对他克莫司(FK506)剂量校正谷浓度(dose-corrected trough concentration,C/D,ng·mL-1·mg-1·kg-1)的影响作用.方法:利用PCR扩增和DNA测序技术对210例肝移植受体及其供体进行SLCO1B1 rs2291075位点以及FK506代谢经典生物标志物CYP3A5 rs776746位点基因分型,分析多态性与FK506代谢表型C/D值的相关性.根据肝功能恢复和C/D值变化情况,肝移植术后早期分为恢复期(1～14 d)和平稳期(15～28 d),分别进行统计分析.结果:供体和受体CYP3A5 rs776746联合分析可将FK506代谢表型区分为快(EM)、中(IM)、慢(PM)代谢3组,形成E-I-P分型体系.受体SLCO1B1 rs2291075 CC、CT+TT基因型患者C/D值在术后恢复期(P=0.0195)和平稳期(P=0.0152)差异均有统计学意义;供体SLCO1B1 rs2291075基因型与FK506 C/D值无关联.多因素分析显示FK506日剂量、总胆红素、E-I-P分型和受体SLCO1B1 rs2291075进入恢复期FK506剂量C/D值预测模型;而在平稳期,受体SLCO1B1 rs2291075未能进入C/D值多因素预测模型.PM亚组分析,排除供体和受体CYP3A5 rs776746影响后,受体SLCO1B1 rs2291075基因型在术后恢复期和稳定期均是FK506 C/D值的独立影响因素(P分别为0.030,0.040).结论:受体SL-CO1B1 rs2291075位点可能是影响肝移植早期FK506 C/D值的新遗传位点,其与供体和受体CYP3A5 rs776746基因型相结合,有助于形成精准用药指导体系.

关键词：肝移植、他克莫司、CYP3A5、SLCO1B1、基因多态性

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分类号：R968(药理学)

资助基金：国家自然科学基金委联合基金项目重点支持项目;上海申康医院发展中心临床科技创新项目;上海交通大学"医工理交叉研究基金"项目;上海市第一人民医院临床研究创新团队项目

在线出版日期：2020-12-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1268-1275