10.12092/j.issn.1009-2501.2020.05.009
蒙特卡洛模拟厄洛替尼漏服及补服方案评价
目的:根据厄洛替尼群体药动学(PPK)模型,应用蒙特卡洛模拟(MCS)评价肿瘤患者厄洛替尼漏服及补服方案.方法:根据厄洛替尼PPK模型,以口服150 mg qd为给药方案,应用非线性混合效应动力学模型(NONMEM)软件对患者漏服及不同时间段补服方案(6 h,12 h,18 h,24 h双倍剂量补服)进行10000次MCS,计算漏服及补服方案下个体治疗窗(ITW)外人群比例和ITW外持续时间(>5% 人群),评估各场景下补服方案的合理性.结果:患者漏服厄洛替尼时,血药浓度持续下降至下次用药时间,且影响次日的血药浓度,ITW以下持续时间分别为25.1 h和6.6 h;随着补服时间的延长,ITW以下人群比例从6.82%增加到14.55%,持续时间从5.9 h增加到23.6 h;ITW以上人群比例从5.99% 增加到10.74%,持续时间从3.7 h增加到9.7 h.结论:根据MCS结果,患者应提高厄洛替尼用药依从性,避免漏服.一旦出现漏服,可考虑尽快补服,但不建议接近下次给药时间时进行补服或加倍剂量补服,以免增加药物不良反应.
厄洛替尼、用药依从性、群体药动学、蒙特卡洛模拟
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R734.2(肿瘤学)
浙江省医药卫生科技计划项目2017RC001,2018KY148
2020-06-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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