内质网应激通过C/EBP同源蛋白调控死亡受体5对肝星状细胞凋亡的影响

摘要：

目的:研究内质网应激(ERS)与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肝星状细胞凋亡的影响以及在凋亡过程中二者相互关系.方法:以大鼠肝星状细胞HSC-T6为研究对象,使用毒胡萝卜素作为内质网应激诱导剂,熊去氧胆酸作为内质网应激抑制剂,SP600125作为c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂,将HSC-T6分成正常组、DMSO组、rRAIL组、毒胡萝卜素组、熊去氧胆酸组、siCHOP组及SP600125组.利用流式法检测毒胡萝卜素诱导HSC-T6凋亡程度;应用小分子RNA干扰技术沉默CHOP基因;免疫组化法检测Caspase-8表达;RT-PCR与Western blot法检测ERS标志性蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apop-tosis inducing ligand,TRAIL)受体死亡受体5(DR5)的表达.结果:随着毒胡萝卜素浓度增加(1 μmol/L,2μmol/L,4μmol/L,8μmol/L,16μnol/L),可诱导HSC-T6发生不同程度的凋亡.RT-PCR与Western blot结果表明ERS标志性蛋白CHOP可诱导TRAIL受体DR5及Caspase-8表达上调;同时,siCHOP及JNK抑制剂SP600125的应用,均可使HSC细胞中DR5及下游Caspase-8的表达随之减少.结论:CHOP和JNK可能是调节DR5表达的潜在因子,两者在诱导肝星状细胞凋亡的过程中发挥着重要的作用.

关键词：内质网应激、肝星状细胞、C/EBP同源蛋白、c-Jun氨基末端激酶、死亡受体5

所属期刊栏目：25

分类号：R965.2(药理学)

资助基金：国家自然科学基金项目81102493

在线出版日期：2020-05-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：159-166