B3型柯萨奇病毒感染对胰岛细胞糖尿病相关LncRNA表达的影响

摘要：

目的:探讨B3型柯萨奇病毒诱发糖尿病发生的具体机制.方法:采用B3型柯萨奇病毒感染人胰岛细胞HUM-CELL-0058,病毒感染48 h后提取细胞总RNA并通过荧光定量PCR检测糖尿病相关LncRNA.对调控三种LncRNA转录的转录因子mRNA及蛋白采用实时定量PCR及Western blot进行监测.构建了PAX6及NF-κB的过表达质粒,并转染病毒感染后的胰岛 β 细胞,检测柯萨奇病毒感染后异常表达LncRNA的表达水平.结果:糖尿病相关LncRNA,Lnc-P12792和MALAT1有上调表达,上升2～3倍(P<0.01),而HI-Lnc45的表达水平约为对照组的60％(P<0.01).实时定量PCR及Western blot结果表明调控HI-Lnc45表达的转录因子PAX6表达量降低50％而调控Lnc-P12792和MALAT1的转录因子NF-κB(p65)表达升高2.5倍(P<0.001),这与其调控的转录因子趋势一致.表明LncRNA的表达差异是由于该基因转录因子表达异常所导致.实时定量结果表明,三种异常表达LncRNA的mRNA水平回归B3型柯萨奇病毒感染前的正常水平,证明这一趋势可被调控这两种转录因子的表达量所拯救.结论:B3型柯萨奇病毒感染人胰岛β细胞会引起转录因子NF-κB的上调表达以及PAX6的下调表达,并引起下游与糖尿病发生有关LncRNA的异常表达,这可能是B3型柯萨奇病毒诱发糖尿病发生的病理机制之一.

关键词：B3型柯萨奇病毒、糖尿病、LncRNA、转录因子

所属期刊栏目：24

分类号：R587;R373.1(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：国家自然科学基金重大项目81790631

在线出版日期：2019-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1101-1106