N-乙酰半胱氨酸调控非酒精性脂肪性肝病小鼠 外周循环及肝脏局部髓源抑制细胞的研究

摘要：

目的:观察高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠局部及系统性免疫细胞髓源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MD-SCs)的异常,并探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对MDSCs及相关促炎细胞因子的调节作用.方法:三组雄性C57 B/L6小鼠,每组10只:对照组(Lean)、模型组(HFD)、HFD+NAC给药组(NAC).16周后,HE与油红O染色观察肝组织病理学改变;流式细胞术结合免疫组化检测小鼠外周血与肝脏中MDSCs的水平;实时荧光定量PCR与蛋白免疫印迹检测肝脏中MDSCs分泌的促炎细胞因子S100钙结合蛋白A8(S100 A8)与S100钙结合蛋白A9(S100 A9)的改变.结果:与Lean组相比,HFD组小鼠肝发生脂肪变与炎性细胞浸润,外周血CD11 b+Gr-1+MDSCs细胞百分比升高(P<0.01),浸润至肝脏的Gr-1+细胞也增加,且肝脏中S100 A8与S100 A9的mRNA与蛋白水平均升高(P<0.05).与HFD组对比,NAC改善小鼠肝脂肪变,减少炎性细胞浸润,降低MD-SCs细胞百分比(P<0.05),并抑制S100 A8与S100 A9的表达(P<0.05).NAC有效抑制肝脏中纤维化相关蛋白α-SMA的水平,缓解肝纤维化.结论:NAC可能通过调控NAFLD小鼠体内MDSCs的异常聚积,抑制炎症反应与纤维化,缓解非酒精性脂肪性肝病的发展进程.

关键词：髓源抑制细胞、N-乙酰半胱氨酸、非酒精性脂肪性肝病、细胞因子

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分类号：R965.2;R575(药理学)

资助基金：浙江省自然科学基金项目LY16H070007;浙江省医药卫生科技计划2016KYB292;嘉兴市科技计划项目2018AY32007

在线出版日期：2019-10-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：989-996