CGRP通过激活cAMP/PPARγ/eNOS途径改善血管内皮细胞胰岛素抵抗

摘要：

目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对人脐静脉内皮细胞胰岛素抵抗的保护作用及其机制.方法:用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)建立胰岛素抵抗细胞模型(irHUVEC),分别用葡萄糖氧化酶法和蒽酮-硫酸法检测细胞葡萄糖消耗能力和糖原合成能力;RT-PCR和Western blot分别检测目的蛋白和基因表达.结果:33.3 mmol/L的高糖和5μmol/L的胰岛素处理24 h可以成功诱导内皮细胞产生胰岛素抵抗.与正常HUVEC相比,irHUVEC体积变大,边界模糊,形态异常;当细胞用高糖和高胰岛素分别诱导24 h和48 h时,irHUVEC的葡萄糖消耗量分别减少20％和31％,并且糖原合成分别减少了55％和64％,差异都具有显著性;同时,过氧化物酶增殖体激活受体 γ(PPARγ)和还原型一氧化氮合酶(eNOS)的表达均降低.CGRP可以明显增加irHUVEC葡萄糖的消耗量约20％和糖原合成增加约70％,并能增加PPARγ 和eNOS蛋白及mRNA表达;SQ22536(cAMP阻断剂)能使PPARγ和eNOS的蛋白和基因表达量明显减少.结论:CGRP可以改善内皮细胞的胰岛素抵抗,其机制可能与上调环磷酸腺苷(cAMP),增加PPARγ和eNOS表达有关.

关键词：降钙素基因相关肽、内皮细胞、胰岛素抵抗、过氧化物酶增殖体激活受体γ、一氧化氮合酶、环磷酸腺苷

所属期刊栏目：24

分类号：R587.1;R966(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：国家自然科学基金项目81173060;湖南省教育厅科学研究项目17C1400;湖南省研究生科研创新项目CX2017B544

在线出版日期：2019-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：615-622