丁苯酞对S-亚硝基化谷胱甘肽诱导脑微血管内皮细胞损伤的保护作用及机制研究

摘要：

目的:构建S-亚硝基化谷胱甘肽(S-nitroso-glutathione,GSNO)诱导脑微血管内皮细胞的损伤模型,探讨丁苯酞(Butylphthalide,dL-NBP)对脑微血管内皮细胞的保护作用与可能的分子调控机制.方法:建立损伤bEnd.3细胞模型,以MTT法检测细胞存活率.DCFH染色检测细胞活性氧水平.Western blot法检测p-ERK,ERK,cleaved caspase 9,pro-caspase 9,cleaved caspase 3,pro-caspase 3蛋白表达.RT-PCR法检测糖皮质激素受体(GR)、SGK、MKP-1基因表达水平.结果:dL-NBP(5,10,20μmol/L)可减少GSNO引起的脑微血管内皮细胞损伤,提高细胞存活率,减少ROS发生.此外,dL-NBP可激活SGK和MKP-1转录水平的增加,上调ERK磷酸化,抑制cleaved caspase 9,cleaved caspase 3蛋白上调.结论:dL-NBP对GSNO诱导的脑微血管内皮细胞损伤具有保护作用,其作用机制与激活PR活性下游基因SGK和MKP-1,上调ERK磷酸化水平,抑制caspase级联反应密切相关.

关键词：丁苯酞、脑微血管内皮细胞、S-亚硝基化谷胱甘肽、ERK磷酸化、活性氧

所属期刊栏目：24

分类号：R743;R966(神经病学与精神病学)

资助基金：浙江省自然科学基金资助项目LQ16H310003;浙江省人民医院2015年优秀青年人员科研启动基金zry2015B013;浙江省药学会医院药学专项科研资助项目2016ZYY14;国家自然科学基金资助项目81503521

在线出版日期：2019-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：517-522