乳腺癌患者体内他莫昔芬的群体药代动力学研究

摘要：

目的:考察他莫昔芬(TAM)在乳腺癌患者体内的药物代谢动力学特征,以及可能的影响因素.方法:采集规律服用TAM的乳腺癌患者的血液样本,使用HPLC-MS/MS测定TAM及其代谢产物Endoxifen的血药浓度,以非线性混合效应模型法(NONMEM)进行分析,得到群体药代动力学参数,与文献中TAM药代动力学参数进行比较,并用Bootstrap对最终模型进行验证.结果:共29例患者参加该研究,平均年龄(46.9±6.4)岁,体质量指数(BMI)为(23.70±2.87)kg/cm2.最终模型的药代动力学参数估计值分别为,Ka为0.830 h-1;CLTAM为6.61 L/h;CLMET为0.707 L/h;VTAM为753 L;VEND为400 L;CLEND为5.10 L/h;Q为61.8 L.协变量筛选,在向前包容过程中显示有机阴离子转运多肽OATP1 B1?521的基因多态性和绝经时间对代谢常数CLTAM有影响(P<0.05),但向后剔除过程未发现有显著性影响的协变量(P<0.001).Bootstrap结果显示最终模型稳健率达96.8％.结论:本研究成功构建了TAM在乳腺癌患者体内的群体药代动力学模型,并从定量的角度为TAM临床个体化用药提供参考信息.

关键词：他莫昔芬、乳腺癌、群体药代动力学、OATP1 B1

所属期刊栏目：24

分类号：R736.3;R969.1(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81173134;皖南医学院中青年科研基金资助项目WK2015F11

在线出版日期：2019-06-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：418-423