丁苯酞通过激动cAMP/CREB/BDNF信号通路改善小鼠缺血再灌注后认知障碍的作用机制

摘要：

目的:研究丁苯酞通过激动cAMP/CREB/BDNF信号通路改善小鼠缺血再灌注后认知障碍的作用机制.方法:采用反复结扎双侧颈总动脉造成缺血再灌注损伤小鼠的认知障碍模型(VCI).将小鼠分为假手术组、模型组、药物组,药物组分别采用5、10、20 mg/kg的丁苯酞(NBP)干预.Morris水迷宫实验检测小鼠认知能力,尼氏(Nissl)染色观察小鼠海马神经元的形态,比色法检测海马中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)的水平以及一氧化氮(NO)的水平.Western blot法检测海马组织中环磷酸腺苷(cAMP)、磷酸化环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平.结果:模型组小鼠认知功能下降,与假手术组比较差异具有统计学意义(P＜0.05);模型组小鼠海马区组织中SOD活力下调,MDA和NO含量上调,与假手术组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).Nissl染色显示模型组小鼠神经元细胞变性坏死且cAMP、CREB、BDNF蛋白表达受到抑制,与假手术组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).NBP干预后,小鼠认知能力显著提高,与模型组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).海马区SOD活性上调,MDA和NO水平下调,具有剂量依赖性,与模型组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).cAMP、p-CREB、BDNF蛋白表达上调;Nissl染色显示,NBP干预后海马区神经元细胞凋亡减少.结论:NBP改善卒中后认知障碍的机制可能与激活cAMP/CREB/BDNF信号通路有关.

关键词：丁苯酞、缺血再灌注、认知障碍、环磷酸腺苷、磷酸化环磷酸腺苷反应原件结合蛋白、脑源性神经营养因子

所属期刊栏目：24

分类号：R965.2(药理学)

资助基金：嘉兴市科技计划项目2017BY18023

在线出版日期：2019-04-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：152-157