LC-MS/MS法测定肿瘤患者血浆中阿帕替尼浓度及其临床应用

摘要：

目的:建立一种快速、灵敏地测定人血浆中阿帕替尼的LC-MS/MS方法,并应用于肿瘤患者的药物浓度测定.方法:选用索拉菲尼作为内标,血浆样品用乙腈直接沉淀蛋白后,色谱柱采用Eclipse Plus C18(2.1 mm×100 mm,3.5μm),流动相为乙腈-10 mmol/L醋酸铵溶液(均含0.1％甲酸)85∶15(V/V),流速为0.25 m L/min,采用电喷雾离子化源,正离子方式,扫描方式为多反应监测(MRM),用于监测的离子反应分别为m/z 398.1→m/z 212.0(阿帕替尼)和m/z 465.3→m/z270.1(内标索拉菲尼).方法学验证后用于肿瘤患者的血药浓度检测.结果:血浆中内源性物质对测定无干扰,阿帕替尼2.02 000.0μg/L范围内线性关系良好(r=0.996 8);4个不同质控浓度水平(定量下限,低、中、高浓度)的准确度96.1％105.3％范围内;批内(n=5)和批间(n=3)精密度良好,相对标准误差(RSD)均小于15％;阿帕替尼和内标的提取回收78.0％87.8％,内标归一化阿帕替尼基质效应因子为92.4％107.3％.结论:本方法特异性强,灵敏度高,符合临床生物样本分析要求,适用于人血浆中阿帕替尼浓度的测定.

关键词：阿帕替尼、液质联用法、血药浓度、药物动力学

分类号：R917;R969.1(药物基础科学)

资助基金：国家科技重大专项项目-老年病新药临床技术平台2013ZX09303005;浙江省自然科学基金LQ15H310003;浙江省老年医学重点实验室开放基金2014-01

在线出版日期：2019-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：790-795