miR-150对药物代谢酶CYP3A4的调控作用

摘要：

目的:观察mi R-150对药物代谢酶CYP3A4的调控作用.方法:用不同浓度游离长链脂肪酸(FFA)刺激张氏肝细胞,使之成为脂肪变性肝细胞.通过荧光定量PCR和Western blot测定CYP3A4 m RNA和蛋白表达以及mi R-150表达.生物信息学分析并构建野生型CYP3A4 3'-UTR双荧光素酶报告载体,与mi R-150模拟物共转染.另外,在张氏肝细胞和脂肪变性肝细胞中分别转染mi R-150模拟物和抑制剂,检测CYP3A4 m RNA和蛋白表达.结果:张氏肝细胞经1 mmol/L FFA诱导24 h后,与对照组相比,脂肪变性肝细胞中CYP3A4 m RNA和蛋白表达均显著下降(P＜0.05),mi R-150表达上升(P＜0.05).经生物信息学分析发现CYP3A4为mi R-150的靶基因,转染质粒和mi R-150模拟物后,荧光活性下降.mi R-150模拟物可使CYP3A4 m RNA表达呈浓度梯度下降(P＜0.05),也可使CYP3A4蛋白表达下降;mi R-150抑制剂使CYP3A4 m RNA表达上升(P＜0.05).结论:mi R-150可直接与CYP3A4的3'-UTR结合,进而直接调控CYP3A4的表达.

关键词：miR-150、CYP3A4、调控作用

分类号：R965.2(药理学)

资助基金：湖南省教育厅科学研究项目资助17C0169;湖南省教育厅科学研究项目资助15C0160;国家自然科学基金81373476;新型药物制剂研发湖南省重点实验室培育基地资助2016TP1029

在线出版日期：2019-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：749-754