D-4F在七氟烷处理对急性高糖血症小鼠血管保护中的作用及机制

摘要：

目的:观察apoA-1拟似物D-4F对七氟烷麻醉急性高糖血症小鼠的血管保护效应.方法:实验一,雄性C57 BL/6J小鼠随机分4组(n=8):对照组(CON组)、D4F组、急性高血糖组(AHG组)、AHG+ D-4F组,各组再进行吸入1.71％七氟烷(SEV),检测各组血糖、主动脉血管环舒张功能、NO水平,Western blot检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、磷酸化的eNOS(p-eNOS)、小凹蛋白(Cav-1)水平;实验二,人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)分别用5.5、20.0 mmol/L的葡萄糖培养24 h,4μg/mL布雷德菌素A(BFA)和0.5 μg/mL D-4F孵育1h,再进行SEV处理,检测ROS水平.结果:AHG组显示急性高血糖时血管的舒张能力下降,主动脉产生NO减少,Cav-1蛋白表达明显增强,eNOS活性下降.D4F组显示加入D-4F并不能提高急性高血糖时的血管舒张能力,AHG+ D-4F组显示给予SEV刺激后D-4F对血管的舒张有改善作用(P＜0.01),Cav-1蛋白表达下降,eNOS活性增强,NO生成增多.细胞实验显示SEV刺激下,HG+D-4F组ROS的生成下降,D-4F该功能并可被BFA所阻断.结论:D4F可恢复SEV对急性高糖血症的血管保护功能,其机制可能与D-4F降低细胞内脂质筏区域Cav-1的耦合能力,增强脂质筏里eNOS的磷酸化,NO生成增多,ROS生成减少,减轻急性高血糖的血管损害有关.

关键词：七氟烷、心血管保护、D-4F、急性高糖血症、一氧化氮、活性氧

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分类号：R965.2(药理学)

资助基金：浙江省自然科学基金青年项目LQ17H020004;浙江省教育厅一般科研项目Y201431185;温州市公益性科技计划项目Y20160368

在线出版日期：2017-09-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：743-748