泛素特异性肽酶22诱导胰腺癌细胞对吉西他滨耐药的观察
目的:探讨泛素特异性肽酶22(ubiquitin specific peptidase 22,USP22)在胰腺癌吉西他滨耐药中的作用.方法:采用Western blot检测吉西他滨诱导不同胰腺癌细胞株对USP22表达情况的影响.利用胰腺癌SW1990亲本细胞株,构建吉西他滨耐药细胞株SW1990/Gem及USP22siRNA稳定表达细胞株(表示为SW1990-shUSP22、SW1990/Gem-shUSP22);采用CCK-8实验检测抑制USP22表达对胰腺癌细胞吉西他滨敏感性的影响.结果:1 μmol/L或10 μmoL/吉西他滨诱导人胰腺癌PANC-1和SW1990细胞后,USP22表达均增高(P＜0.05或P＜0.01).耐药细胞株SW1990/Gem中USP22蛋白表达显著高于SW1990亲本细胞株(P＜0.01).USP22 siRNA稳定表达细胞株SW1990-shUSP22,SW1990/Gem-shUSP22中USP22蛋白表达水平与相应对照组SW1990-NC,SW1990/Gem-NC相比,分别显著下调约65％(P＜0.01)和60％ (P＜0.01).SW1990-NC组和SW1990-shUSP22组对吉西他滨的IC50分别为(1 850.96 ±87.37) nmol/L和(534.83±49.68)nmol/L,差异具有统计学意义(P＜0.01).SW1990/Gem-shUSP22组对吉西他滨的IC50为(2 157.08±120.32)nmol/L,与SW1990/Gem-NC组(29 850.96±345.78) nmol/L相比,差异具有统计学意义(P＜0.01);与SW1990-NC组(1 387.58±96.56) nmol/L相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:吉西他滨可诱导胰腺癌细胞USP22表达增高.抑制USP22表达可增加胰腺癌细胞对吉西他滨的药物敏感性,并可有效逆转胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药.本研究揭示胰腺癌细胞对吉西他滨耐药的新机制,为改善胰腺癌个体化化疗方案提供新思路.
泛素特异性肽酶22、胰腺癌、吉西他滨、耐药
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R965.2(药理学)
2017-06-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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