Rho激酶抑制剂对百草枯中毒大鼠肺纤维化的干预研究

摘要：

目的:探讨Rho激酶抑制剂对百草枯(PQ)中毒大鼠肺纤维化的影响及可能的机制.方法:将96只SPF级SD大鼠随机分为4组,每组24只,即正常对照组(Control组),Rho激酶抑制剂对照组(RI组),PQ染毒组(PQ组),Rho激酶抑制剂干预组(PQ +RI组).在PQ灌胃第7、14、28天后,每组随机取6只大鼠,麻醉后处死,留取肺组织标本.碱水解法测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,蛋白印迹法(Western blotting)测定Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、结缔组织生长因子(CTGF)的表达.光镜下观察肺组织的病理变化.结果:与Control组相比,RI组无显著变化(P＞0.05),PQ染毒组和RI干预组(均满足P＜0.05)在第7、14、28天,HYP含量显著升高(P＜0.05),Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白、CTGF的表达也显著提升(P＜0.05).与PQ组比较,RI干预组在第7、14、28天HYP含量显著降低,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、CTGF的表达也显著下降.肺组织的病理结果显示PQ染毒组在灌胃给药后第28天的肺纤维化程度最严重,与之相比RI干预组在第7、14、28天肺纤维化程度均有减轻.结论:Rho激酶抑制剂,通过调节CTGF以及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达并且减少蛋白质沉积,对百草枯中毒导致的肺纤维化有明显的治疗作用.

关键词：百草枯、肺纤维化、Rho激酶抑制剂、Rho/ROCK信号转导通路

所属期刊栏目：21

分类号：R965.2(药理学)

资助基金：宁波市医学科技计划项目2013A03

在线出版日期：2016-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：973-977