百草枯所致小鼠肺纤维化时肺组织酸性鞘磷脂酶表达上调

摘要：

目的:观察百草枯所致C57BL/6小鼠肺纤维化时肺组织酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASM)的表达变化,初步探讨ASM在百草枯所致肺纤维化发生发展中的潜在病理意义.方法:将20只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组和百草枯组,百草枯组动物腹腔注射20 mg/kg百草枯,对照组动物注射等体积生理盐水,单次注射百草枯21 d后麻醉动物进行支气管肺泡灌洗,取支气管肺泡灌洗液(bronchial alveolar lavage fluid,BALF)检测灌洗液中细胞总数、总蛋白浓度,ELISA法检测BALF中IL-6和TNF-α水平;取肺组织,HE染色和Masson染色观察组织形态学变化和胶原沉积,TUNEL染色和Caspase-3活性检测细胞凋亡情况,DHE染色检测活性氧(reactive oxtgen species,ROS)水平,Real time PCR、免疫组织化学、Western Blot检测肺组织中ASM mRNA 和蛋白表达.结果:用百草枯处理后,C57BL/6 小鼠肺组织肺泡排列紊乱、部分肺泡出现塌陷、肺泡间隔增厚、炎性细胞浸润,肺组织中出现大量胶原沉积.与对照组相比,百草枯组小鼠BALF中细胞总数增多(P＜0.01),总蛋白浓度增加(P＜0.01),IL-6和TNF-α水平升高(P＜0.05);肺组织中TUNEL染色阳性细胞数增多(P＜0.01),Caspase-3活性增加(P＜0.05),ROS水平升高,ASM mRNA和蛋白表达上调(P＜0.05).结论:ASM可能参与百草枯所致肺纤维化的病理生理过程,其具体作用机制有待进一步研究证实.

关键词：酸性鞘磷脂酶、百草枯、肺纤维化

所属期刊栏目：21

分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：国家自然科学基金项目81473209:91439105

在线出版日期：2016-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：765-770