临床常用普伐他汀钠片大鼠体内药代动力学比较研究

摘要：

目的:研究大鼠灌胃不同企业普伐他汀钠片后体内药代动力学的一致性.方法:固体灌胃给予SD雄性大鼠普伐他汀钠15 mg/kg,采用液质联用法测定不同时间的血药浓度,绘制药时曲线,并用DAS 3.0.7数据处理系统进行主要药代动力学参数的计算和比较.结果:三个原料药生产企业的测定结果显示,3号晶F型普伐他汀钠原料药较1、2号晶A型有着更好的药物吸收和相对生物利用度,为优势药物晶型;随机抽取的临床常用7种普伐他汀钠片在大鼠体内药代动力学参数结果呈现显著性差异,Tmax,Cmax,AUC,t1/2的最大差异分别可以达到5.3,3.4,2.4和1.4倍之多.结论:不同企业的普伐他汀钠片在大鼠体内的药代动力学过程存在显著性差异,这可能与普伐他汀钠多晶型状态以及药物生产工艺、辅料成分及含量等制剂过程有关.

关键词：普伐他汀、晶型、药代动力学、生物利用度、LC-MS

所属期刊栏目：21

分类号：R969(药理学)

资助基金：国家科技部“重大新药创制”科技重大专项2014ZX09507003002,2013ZX09102106;中国食品药品检定研究院中青年发展研究基金课题2013NA3

在线出版日期：2016-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：646-652