内皮衍生超极化因子/硫化氢对小鼠神经细胞的超极化作用

摘要：

目的:探讨内皮衍生超极化因子(endothe-lium-derived hyperpolarizing factor,EDHF)/硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对小鼠神经细胞超极化的作用.方法:NO合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(N-nitro-L-arginine-methyl-ester,L-NAME,3×10-5 mol/L)和前列环素(prostacyclin,PGI2)合成酶抑制剂吲哚美辛(indomethacin,Indo,105mol/L)预孵育,检测乙酰胆碱(ACh,10-8～10-5.5 mol/L)对野生型(CSE+/+)和CSE基因敲除(CSE knockout,CSE-/-)小鼠神经元膜电位的影响,同时检测硫氢化钠(NaHS,10-5～10-2.5 mol/L)对CSE+/+小鼠皮层神经元膜电位的影响.结果:ACh诱导CSE+/+小鼠的神经细胞产生浓度依赖性的超极化,而溶媒(PSS)组和去MCA/Endo血管组无明显的超极化作用,并且ACh诱导的非NO/PGI2超极化可被IKca通道的抑制剂北非蝎毒素(charybdotoxin,ChTX,10-7mol/L)和SKca通道的抑制剂蜂毒(apamin,Apa,5×10-6mol/L)联用所阻断.采用内源性H2S合成酶胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionineγ-lyase,CSE)的抑制剂DL-炔丙基甘氨酸(DL-propargylglycine,PPG,10-4 mol/L)或CSE基因敲除(CSE knockout,CSE-/-)后,ACh诱导的非NO/PGI2超极化作用显著降低.NaHS可诱导CSE+/+小鼠神经细胞的超极化,这种超极化作用可被BKca通道抑制剂伊比利亚毒素(Iberiotoxin,IBTX,10-7mol/L)所抑制.结论:EDHF/H2S对神经元细胞有超极化作用.

关键词：内皮衍生超极化因子、硫化氢、大脑中动脉、钙激活钾离子通道、神经细胞

所属期刊栏目：21

分类号：R965.2(药理学)

资助基金：国家自然科学基金81173596,81374002

在线出版日期：2016-07-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：481-485