熊果酸通过抑制TLR-4/NF-κB发挥对心脏缺血再灌注损伤保护作用的研究
目的:研究熊果酸(ursolic acid,UA)在Wistar大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的保护作用以及TLR-4/NF-κB信号通路在其中所起的作用.方法:12周的清洁健康成年雄性Wistar大鼠20只,体质量200～250 g,随机分为2组:缺血再灌注组(I/R组)和熊果酸干预组(UA组).适应性饲养一周后,UA组给予灌胃熊果酸40 mg/kg,I/R组给予同样方法灌等量生理盐水,连续饲养30 d后应用langendorff系统建立离体心脏缺血再灌注损伤模型,各组均在阻断左冠状动脉(LAD)前用K-H缓冲液维持灌注10 min,阻断LAD30 min后继续K-H缓冲液再灌注120 min.在缺血前即刻(T0)、再灌注即刻(T1)、再灌注30 min(T2)以及120 min(T3)记录心率(HR)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室发展压(LVDP)、左心室压力最大上升和最大下降速率(±dp/dtm);心脏标本留取进行氯化三苯基四氮唑法(TTC)染色观察心肌梗死面积;应用qRT-PCR检测TLR-4、NF-κB、IL-6、TNF-α mRNA含量;Western blot法检测TLR-4、NF-κB、IL-6、TNF-α蛋白表达水平.结果:与I/R组相比较,给予UA预处理后,心肌梗死面积显著减少(33.94％±2.13％ vs 21.14％±1.71％,P＜0.05);左心室功能明显改善(P＜0.05);同时发现心脏标本中TLR-4、NF-κB、IL-6以及TNF-α的mRNA表达减少(P＜0.05),蛋白表达水平也明显下降(P＜0.05).结论:UA预处理可通过抑制TLR-4/NF-κB信号通路降低IL-6、TNF-α等炎症因子的产生,从而明显改善Wistar 大鼠离体心脏缺血再灌注损伤.
熊果酸、缺血再灌注损伤、langendorff、TLR-4/NF-κB
20
R541.4;R965.2(心脏、血管（循环系）疾病)
2016-01-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1256-1260
