阿托伐他汀对ApoE-/-小鼠载脂蛋白A-I和B族1型清道夫受体的影响
目的:观察阿托伐他汀对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-)小鼠动脉粥样硬化(AS)病变形成及载脂蛋白A-I(ApoA-I)和B族1型清道夫受体(SR-B1)表达水平的影响,探讨阿托伐他汀抑制AS病变形成的可能机制.方法:C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组常规饲养(A组),ApoE 小鼠30只高脂饮食饲养,随机分为ApoE-高脂模型组(B组)、阿托伐他汀小剂量组(10 mg· kg-1·d-1,C组)和阿托伐他汀大剂量组(20 mg· kg一·d-1,D组).给予生理盐水或药物干预12周后,测定小鼠血脂水平,HE染色和油红O染色观察各组小鼠胸主动脉粥样斑块的病理改变,采用Western blot法测定肝组织ApoA-I和SR-B1表达水平,实时定量PCR法测定肝组织ApoA-I和SR-B1 mRNA表达水平.结果:与A组相比,B组血清TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)明显升高[分别为(2.93±0.18) mmol/L vs (0.59±0.09) mmol/L;(21.78 ± 2.03) mmol/L vs (2.13 ±0.24) mmol/L;(2.86±0.26) mmol/L vs (0.57±0.10) mmol/L;(18.92±1.87) mmol/L vs(1.54±0.21) mmol/L; P＜0.01].与B组相比,C组和D组TC、LDL-C明显下降[TC B组:(21.78±2.03)mmol/L,C组:(11.79±0.98) mmol/L,D组:(10.07±1.03) mmol/L;LDL-C B组:(18.92±1.87) mmol/L,C组:(8.76±1.15) mmol/L,D 组:(7.91±0.77) mmol/L;P＜0.01.胸主动脉粥样斑块面积明显减小[B组:(23.12±3.46)×104 μm2,C组:(11.42±1.25)×104 μm2,D组:(7.34±1.03)×104 μm2,P＜0.01];肝组织ApoA-I和SR-B1表达水平明显上调(ApoA-I B组:1.08±0.10,C组:1.36±0.11,D组:1.78±0.14; SRB1 B组:0.72±0.07,C组:1.46±0.14,D组:1.50±0.21,P＜0.01).结论:阿托伐他汀可以通过降低ApoE 小鼠胆固醇水平,上调ApoA-Ⅰ和SR-B1表达,发挥抗动脉粥样硬化的作用.
阿托伐他汀、ApoE-/-小鼠、B族1型清道夫受体、载脂蛋白A-I
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R965.2(药理学)
2014-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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