阿维莫泮在中国健康受试者中的药动学研究

摘要：

目的:研究在中国健康志愿者中单次及多次口服阿维莫泮胶囊后阿维莫泮及其代谢产物ADL 08-0011的药动学特征.方法:共入组24例受试者,其中12例受试者参加6、12、18 mg 3个剂量组单次给药药动学研究,采用随机开放、3×3拉丁方试验设计；在完成3个周期的单次试验后,继续进行连续多次给药药动学试验,给药方法为每天给药2次,每次给药12 mg,共给药6d.另外12例受试者参加24 mg剂量单次给药药动学研究.采用LC-MS/MS法测定人血浆中阿维莫泮及代谢产物ADL08-0011浓度,应用Win-Nonlin 6.1软件计算药动学参数.结果:阿维莫泮在0.192～75 μg/L范围线性良好,特异性、精密度、准确度及回收率都符合生物样本测试要求.6、12、18、24 mg单次给药的主要药动学参数如下:Cmax(8.79±6.10)、(18.30±9.92)、(31.48±13.68)、(32.91±17.95) μg/L;tmax(1.4±0.6)、(1.8±0.6)、(1.8±0.6)、(2.1±0.6) h;AUClast(33.2±23.0)、(60.3±28.9)、(94.1±42.2)、(112.0±57.5)μg· h·L-1;t12(8.4±4.9)、(8.4±5.3)、(7.9±4.8)、(10.0±4.3)h;CL/F(218.1±111.8)、(234.7±135.7)、(217.6±95.3)、(256.9±132.5)L/h.多次给药(12 mgbid)的主要药动学参数如下:Cmax(16.57±10.15) μg/L,tmax(1.6±1.0) h,AUClast(64.4±32.0) μg·h·L-1,t1/2(12.0±3.3) h,CL/F(258.4±109.4) L/h.结论:该方法准确灵敏,适用于阿维莫泮的药动学研究.阿维莫泮在6～18 mg剂量范围内的单次给药以及12 mg bid的多次给药人体药动学特征都符合线性动力学过程,而24 mg剂量单次给药则吸收过程出现非线性动力学过程.

关键词：阿维莫泮、药动学、LC-MS/MS

所属期刊栏目：18

分类号：R969(药理学)

在线出版日期：2013-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：290-296