盐酸关附甲素在Beagle犬体内口服药代动力学和绝对生物利用度研究

摘要：

目的:采用液相色谱-质谱联用分析方法研究盐酸关附甲素在Beagle犬体内的吸收特性.方法:6只Beagle犬采用双交叉实验设计,空腹单次静脉或灌胃给予盐酸关附甲素(4 mg/kg),采集不同时间点的血样,采用LC-MS法进行血浆药物浓度测定,求算相应的药代动力学参数.结果:6只Beagle犬灌胃4 mg/kg盐酸关附甲素后体内过程符合二房室模型,实测的血浆药物浓度曲线下面积AUC0-48h为(18429±7281) ng ·mL-1·h,最大血浆药物浓度Cmax为(1988±972) ng/mL,达峰时间tmax为(0.8±0.7)h,末端相消除半衰期t1/2为(11.2±1.6)h.与静脉注射给药相比其绝对生物利用度F为(99.0±11.2)％,拟合求得的吸收速率常数(K01)为(7.563±4.612) /h.结论:盐酸关附甲素在Beagle犬体内吸收迅速且完全,临床上可考虑采用口服剂型代替注射剂以便于病人用药.

关键词：盐酸关附甲素、液相色谱-质谱联用、药代动力学、Beagle犬

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分类号：R969(药理学)

资助基金："十一五"重大新药创制项目资助2009ZX09103-345;国家级大学生实践创新训练计划项目资助J0630858,201210316068

在线出版日期：2013-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1378-1383