曲美他嗪通过上调Bcl-2改善骨髓间质干细胞存活

摘要：

目的:探讨曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)能否改善骨髓间质干细胞(bone marrowmesenchymal stem cells,MSCs)在体外缺氧模型及急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠心脏的存活和分化,并讨论其机制.方法:加入或未加入曲美他嗪的MSCs在无血清培养基培养并缺氧暴露12 h,采用透射电子显微镜和流式细胞仪检查第3代MSCs的活力和凋亡.30只Wistar大鼠随机分为3组(各组n=10):AMI对照组,单纯MSCs移植组,MSCs移植+曲美他嗪组.结扎左冠状动脉前降支制备AMI模型.将MSCs(细胞数4×107)注入梗死心肌边缘(MSCs组和MSCs+曲美他嗪组).曲美他嗪+MSCs组大鼠在AMI前3 d开始至AMI后 28 d 加喂曲美他嗪,剂量2.08 mg·kg-3·d-1.对照组动物注射无血清培养基.移植28 d后,超声心动图评估心脏结构和功能.免疫荧光染色检测移植细胞在体内的存活和分化.TUNEL法检测梗死周围区域的细胞凋亡.通过免疫印迹检测梗死后心肌中的细胞凋亡相关蛋白(Bcl-2和Bax).结果:缺氧培养下,曲美他嗪处理过的MSCs细胞凋亡降低了一半.在体内,与对照组相比,MSCs组和MSCs+曲美他嗪组的心肌梗死面积显著缩小,心功能明显改善.与单纯MSCs移植相比,曲美他嗪与MSCs移植的组合治疗表现出了更低的干细胞凋亡,更高的干细胞存活,更小的心肌梗死面积,与进一步改善的心功能.免疫印迹法表明,与MSCs组相比,在曲美他嗪+MSCs组中,抗凋亡蛋白Bcl-2表达上调,而促凋亡蛋白Bax蛋白下调.结论:联合曲美他嗪的MSCs移植治疗,在MSCs的存活和心脏功能的恢复方面优于单纯MSCs移植,其机制可能是通过上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达.

关键词：曲美他嗪、骨髓间质干细胞、移植、心肌梗死

所属期刊栏目：27

分类号：R965.2(药理学)

资助基金：国家自然科学基金资助课题30700314;湖北省武汉市科技局课题20065004116-02

在线出版日期：2011-11-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：729-735