LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中1-[4-(2,3-二氢-6-丙氧基)苯并吡喃]亚胺基-3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-2,4-咪唑二酮的浓度及其生物利用度

摘要：

目的:建立Beagle犬血浆中微量1-[4-(2,3-二氢-6-丙氧基)苯并吡喃]亚胺基-3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-2,4-咪唑二酮(以下称"HY11018")高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的测定方法,探讨其在Beagle犬体内的药代动力学特征,并估算其绝对生物利用度.方法:Beagle犬8只,采用交叉实验设计,分别以灌胃和静脉滴注两种方式给HY11018生理盐水溶液,给药剂量均为 14.8 mg/kg.采用LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中药物浓度,利用DAS2.1软件计算药代动力学参数,绝对生物利用度用AUC计算.结果:HY11018在8～8000 μg/L 范围内线性关系良好(r=0.9995),定量下限为 8 μg/L,批内、批间RSD均小于15%,提取回收率大于90%,该方法符合FDA对生物样品分析的要求.Beagle犬单剂量灌胃和静脉滴注 14.8 mg/kg HY11018后,体内过程分别为二室和三室模型,其绝对生物利用度为 70.5%.结论:该方法操作简便、快速、灵敏、专属性强,并成功用于HY11018在Beagle 犬体内的药代动力学研究.HY11018在Beagle犬体内吸收迅速,生物利用高,体内过程具有"类药"特征,适合开发为新药.

关键词：HY11018、高效液相色谱-串联质谱、Beagle犬、血药浓度、抗心律失常化合物

所属期刊栏目：15

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2010-11-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：541-546