曲格列酮对白血病NB4细胞的增殖抑制作用及其作用机制

摘要：

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR7)激动剂曲格列酮(trogIitazone,TCZ)对白血病NB4细胞的增殖抑制作用及其作用机制.方法:以不同浓度的TGZ(0～80 μmol/L)作用于体外培养的NB4细胞0、24、48、72 h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,Hoechst33258染色法检测细胞凋亡,琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋亡时的DNA 梯状条带.用免疫印迹法(westem Blot)检测Caspase-3及其裂解底物多聚(ADP-核糖)聚合酶PARP[(poly(ADP-ribose)polymerase)]表达水平的变化,并对凋亡调节蛋白Bax及Bcl-2的表达水平进行检测.结果:20 μmol/L以上的TGz可显著抑制细胞的生长,在Hoechst染色后可见典型的细胞凋亡现象,并呈现出明显的量-效与时-效关系,药物作用72 h后在琼脂糖凝胶电泳上可见明显的DNA梯状条带.Westem Blot检测结果表明,caspase-3被活化出现20000的亚单位,同时PAfuP被裂解出现89000的亚单位片段.药物作用48 h后凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达水平明显降低,而促凋亡蛋白Bax的表达水平显著升高.结论:TGZ 能显著抑制NB4细胞的生长并诱导细胞发生凋亡,通过激活Caspase-3以及降低Bcl-2、升高Bax的表达水平是TGZ诱导细胞发生凋亡的重要作用机制;这些结果表明TGZ是一种潜在的抗白血病药物.

关键词：曲格列酮、白血病、细胞凋亡

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分类号：R558.2(血液及淋巴系疾病)

资助基金：国家自然科学基金30570782;教育部新世纪优秀人才支持计划NCET-06-0721;广东省自然科学基金8151008901000128

在线出版日期：2009-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1104-1108