HPLC法测定马兜铃酸Ⅰ在大鼠体内的浓度及其毒代动力学

摘要：

目的:建立大鼠血浆中马兜铃酸Ⅰ的HPLC测定方法,采用单次灌胃给药毒性研究的3种剂量对马兜铃酸Ⅰ进行毒代动力学的初步研究,了解在毒性实验条件下马兜铃酸Ⅰ所达到的全身暴露与毒性之间的内在联系.方法:大鼠分别灌胃给予马兜铃酸Ⅰ 100、30、10 mg/kg,测定不同时间点的血浆药物浓度,应用统计矩的方法对血药浓度-时间数据进行拟合并计算毒代动力学参数.结果:测定方法的最低定量浓度为 0.02 mg/L,线性范围为 0.02～40.00 mg/L,回收率在 82.4%～101.2%之间,日内、日间RSD小于 1.0%.100、30、10 mg/kg 3个剂量组的主要毒代动力学参数如下:t1/2α分别为(0.8±0.4)、(0.9±0.7)、(1.0±0.8) h;t1/2β分别为(34±19)、(133±64)、(114±50) h;tmax分别为(0.31±0.12)、(0.25±0.00)、(0.38±0.19) h;Cmax分别为(3.0±1.7)、(1.1±0.7)、(1.0±0.7) mg/L;AUC(0-48)分别为(18±3)、(18±2)、(21±5) mg·L-1·h.结论:该方法重现性好、灵敏度高,适用于大鼠血浆中马兜铃酸Ⅰ的测定.马兜铃酸Ⅰ能迅速吸收入血,随后快速分布、缓慢消除.在毒性剂量下,马兜铃酸Ⅰ在大鼠体内的毒代动力学过程具有非线性动力学性质.

关键词：HPLC、马兜铃酸Ⅰ、单次灌胃给药、毒代动力学、统计矩

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分类号：R969.1(药理学)

资助基金：有毒中药质量控制及有毒成分限量示范研究课题资助项目国中医药科2004ZX05

在线出版日期：2008-05-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：144-148