CPU-86017及其手性衍生物对麻醉小鼠血压和大鼠血管活性作用的比较

摘要：

目的:研究Ⅲ类抗心律失常药对氯苄基四氢小檗碱(CPU-86017)及其12个手性衍生物,分别观察其对麻醉小鼠血压及大鼠血管活性的作用.方法:zh-005～zh-008为对硝基苄基四氢小檗碱溴化物的4个立体异构体,zh-009～zh-012为N-苄基四氢小檗碱氯化物的4个立体异构体.通过对麻醉小鼠 i.v.3mg/kg CPU-86017或zh-005～zh-012并连续观察3h,研究其对小鼠血压的影响;通过对大鼠离体主动脉梯度给予CPU-86017或zh-009～zh-012,研究其对去氧肾上腺素(Phe)或KCl引发的血管收缩活性的影响.结果:CPU-86017在改变对氯苄基为对硝基苄基或N-苄基后,只有zh-006对血压的影响最小,提示其 i.v.毒性亦最小.CPU-86017的4个立体异构体,对α1A效应(ROC)呈现立体选择性抑制,而对电压依赖钙通道(VOC)抑制的立体选择性不明显.结论:对氯苄基四氢小檗碱类化合物与血管α1A受体的结合能力,可能取决于结构式中C-13a的构型.

关键词：CPU-86017、手性衍生物、血压、血管活性

所属期刊栏目：12

分类号：R9(药学)

资助基金：国家自然科学基金30572193;江苏省自然科学基金BK2002120

在线出版日期：2007-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：23-27