新的核苷类似物β-L-D4A的细胞内代谢与生物转化

摘要：

目的:研究β-L-D4A在 2.2.15 细胞内的代谢情况,以便为进一步明确其抗HBV作用机制和动物体内实验及人体内试验研究其抗HBV作用与药代动力学奠定基础.方法:以2 μmol·L-1 [3H]β-L-D4A或[3H]β-D-D4A处理 2.2.15 细胞2、4、8、12、24 h,再以 0.4 mol·L-1预冷的高氯酸(含 0.08 mol·L-1 磷酸三乙胺)抽提,离心后,溶解于酸的上清液,直接进行HPLC分离、相连的紫外检测器检测,然后分析各个峰值.结果:两化合物均出现4峰,且出现时间一致,保留时间依次在6、10、19、28 min,24 h 处理后,β-L-D4A细胞内代谢峰明显高于β-D-D4A的代谢峰;β-L-D4A于 2.2.15 细胞内代谢进行了动态的检测,发现细胞内代谢物的含量于加药后迅速增加,以三磷酸形式增加最快,至 8 h 时,达到最大值,以后开始缓慢降低;β-L-D4A处理 2.2.15 细胞 24 h 后,换用不含药培养基继续培养,停药后3种磷酸化代谢物含量于前 8 h 迅速减少,继后 16 h 降低缓慢,于 24 h 时,仍有 8 h 时 35.6%(0.32/0.9)的三磷酸化合物存在.结论:β-L-D4A较之β-D-D4A更易被磷酸化代谢;一磷酸化过程可能为限速步骤;β-L-D4A三磷酸化物在 2.2.15 细胞内降解缓慢.

关键词：核苷类似物、β-L-D4A、乙型肝炎病毒、2.2.15 细胞代谢、生物转化

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分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金39970858

在线出版日期：2005-08-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：709-712