过表达Nurr1基因的骨髓间充质干细胞的诱导及移植治疗帕金森病的研究

摘要：

目的:探讨Nurr1基因修饰大鼠骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,rMSCs)脑内移植对帕金森病(parkinson disease PD)大鼠的治疗作用.方法:用脂质体转染法转染PcDNA3.1(+)-Nurr1入rMSCs并稳定表达然后移植大鼠PD模型纹状体内;观察行为学变化并用免疫组化、RT-PCR等方法检测移植细胞的Nurr1、DAT和TH表达;利用高效液相色谱检测多巴胺(DA)、二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)含量.结果:Nurr1-rMSCs组和rMSCs组移植治疗8周内PD大鼠旋转行为均得到一定的改善(P＜0.05);移植后2～4周Nurr1-rMSCs组较rMSCs组改善程度更为显著(P＜0.05),但第8周时二组行为学差异无统计学意义(P＞0.05).免疫组化显示Nurr1-rMSCs能够稳定表达Nurr1且少量细胞表达DAT,但未发现TH阳性细胞.而rMSCs组和对照组则均未发现有Nurr1、DAT、TH表达;RT-PCR检测显示移植后2～8周,Nurr1-rMSCs组移植区有Nurr1和DAT mRNA表达,但未发现TH mRNA表达;两治疗组DA、DOPAC和HVA含量均较对照组增高(P＜0.05).结论:Nurr1基因转染大鼠骨髓间充质干细胞移植大鼠纹状体可以在一定时期内存活并有效表达,同时可提高纹状体DA含量,改善模型鼠症状,为治疗PD的研究提供了实验依据.

关键词：Nurr1、骨髓间充质干细胞、基因治疗、帕金森病、大鼠

所属期刊栏目：23

分类号：R742.5(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金;教育部留学回国人员科研启动基金

在线出版日期：2005-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：259-263