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α-黑素细胞刺激素在氧诱导的视网膜病变小鼠模型中抑制病理性视网膜新生血管

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目的:以氧诱导视网膜病变(oxygen-induced retinopathy,OIR)小鼠为模型,研究玻璃体腔注射不同浓度的α-黑素细胞刺激素(α-melanocyte-stimulating hormone,α-MSH)对病理性视网膜新生血管(retinal neovascularization,RNV)生成的作用.方法:随机选取健康清洁级C57BL/6J幼鼠(7日龄)分为OIR+α-MSH-1组、OIR+α-MSH-5组、OIR+α-MSH-10组、OIR组和正常对照组.不同剂量α-MSH干预组和OIR组幼鼠在高氧环境下[氧浓度(75±2)%]饲养5 d,然后在普通环境中饲养5 d,正常对照组幼鼠则在普通空气环境下饲养10 d.取17日龄鼠,球后静脉注射高分子量异硫氰酸葡聚糖(fluorescein isothiocyanate-dextran,FITC-dextran),制备视网膜铺片,观察视网膜的血管形态,计算无灌注区面积相对于整个视网膜的面积;对小鼠眼球行石蜡切片和苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色,计数突破内界膜突入玻璃体腔的血管细胞核数.结果:视网膜铺片结果显示,各组间视网膜无灌注区相对面积整体比较有统计学意义(F=19.64,P<0.05).其中正常对照组未见无灌注区,OIR组无灌注区的相对面积为(23.01±3.39)%,二者间差异有统计学意义(P<0.001).而 α-MSH干预组无灌注区的相对面积为OIR+α-MSH-1组,(18.14±7.20)%;OIR+α-MSH-5组,(15.64±7.07)%;OIR+α-MSH-10组,(7.62±6.52)%.其中,OIR+α-MSH-10组与OIR组相比,无灌注区的相对面积有统计学差异(P<0.01).石蜡切片HE染色结果表明,OIR组平均每张切片突入玻璃体腔的视网膜血管细胞核数为(13.59±4.28)个,而正常组为(1.48±1.27)个,二者差异有统计学意义(P<0.001).α-MSH各干预组平均每张切片突入玻璃体腔的血管细胞核数分别为OIR+α-MSH-1组,(6.35±2.34)个;OIR+α-MSH-5组,(4.96±1.79)个;OIR+α-MSH-10组,(1.03±1.25)个.α-MSH干预组比较OIR组血管细胞核数明显减少(P<0.01),且实验组间比较有统计学意义(F=147.87,P<0.05).结论:α-MSH在OIR小鼠模型中,剂量依赖性地减少视网膜中无灌注区的相对面积和视网膜新生血管核数,对病理性RNV生成有抑制作用.

眼科学、氧诱导视网膜病变、视网膜新生血管、α-黑素细胞刺激素、病理

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R77(眼科学)

高等学校博士学科点专项科研基金20121202120005

2021-11-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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