TAK-778通过雌激素受体依赖通道诱导去卵巢大鼠的成骨能力

摘要：

目的:使用去卵巢(ovariectomized,OVX)大鼠模型检测TAK-778是否依赖雌激素受体(estrogen receptor,ER)通路发挥诱导成骨作用.方法:OVX大鼠造模2周后口服TAK-778和/或他莫昔芬(tamoxifen)3月余,溶液组(vehicle)和假手术组(sham)作为对照组.测量腰椎骨矿物密度(bone mineral density,BMD)、L3椎体矢状二维图、骨形成率(bone formation rates,BFR)、血清钙及骨钙素水平.结果:与vehicle相比,TAK-778显著提高了BMD、血清钙和骨钙素及BFR水平.研究还发现,使用雌激素受体拮抗剂tamoxifen可以明显抑制TAK-778诱导的上述指标的增加;Micro-CT扫描显示经TAK-778处理的OVX大鼠的骨结构模型指数(structure model index,SMI)、骨体积/组织体积(bone volume/tissue volume,BV/TV)和骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)增加,骨小梁间距(trabecular separation/spacing,Tb.Sp)缩小;tamoxifen与TAK-778结合抑制了上述观察指标.结论:TAK-778通过雌激素依赖受体介导的信号通路增强OVX大鼠的成骨能力.

关键词：外科学、成骨、TAK-778、他莫昔芬、雌激素受体、去卵巢大鼠

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分类号：R681.8(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金：高等学校博士学科点专项科研基金2009007212002

在线出版日期：2021-11-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1027-1032