HRZ三联抗结核药/TGF-β1siRNA纳米脂质体对体外BCG感染的人巨噬细胞中Ag85A及TGF-β1表达的影响

摘要：

目的:探讨异烟肼、利福平、吡嗪酰胺(HRZ)三联抗结核药/表皮转化生长因子(TGF)-β1 siRNA纳米脂质体对体外BCG感染的人巨噬细胞中Ag85A及TGF-β1表达的影响.方法:体外培养人单核细胞株THP-1诱导分化成巨噬细胞,分为4组,空白组为单纯巨噬细胞培养;模型组为巨噬细胞与卡介苗(bacillus calmette-guerin,BCG)以1∶5的比例共培养3h,制备BCG感染的巨噬细胞模型;对照组为BCG感染的巨噬细胞与HRZ三联抗结核药纳米脂质体共培养;实验组为BCG感染的巨噬细胞与三种不同浓度的HRZ三联抗结核药/TGF-β1 siRNA纳米脂质体(C1组为35mg/ml,C2组为40mg/ml,C3组为50mg/ml)共培养.采用RT-PCR检测各组人巨噬细胞中Ag85A及TGF-β1的mRNA表达量,Western-blot方法检测Ag85A及TGF-β1的蛋白表达量.结果:与空白组相比,模型组Ag85A和TGF-β1的mRNA及蛋白量表达明显上调(P＜0.05);对照组中Ag85A的mRNA及蛋白量和TGF-β1的mRNA水平与模型组相比明显下调(P＜0.05);实验组3种不同浓度(C1组、C2组、C3组)HRZ三联抗结核药/TGF-β1 siRNA纳米脂质体处理后,Ag85A和TGF-β1的mRNA及蛋白表达量与模型组和对照组相比进一步下调(P＜0.05),随着纳米脂质体浓度的增加,Ag85A和TGF-β1 mRNA及蛋白表达量有明显下降趋势,C1组与C3组相比Ag85A mRNA及蛋白表达量差异有统计学意义(P＜0.05);C1组与C2组、C3组相比TGF-β1 mRNA及蛋白量表达差异有统计学意义(P＜O.05);C2组与C3组相比Ag85A mRNA和TGF-β1蛋白表达量差异有统计学意义(P＜0.05).结论:HRZ三联抗结核药/TGF-β1 siRNA纳米脂质体对体外BCG感染的人巨噬细胞具有明显的下调Ag85A基因表达作用及TGF-β1基因沉默作用.

关键词：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、三联抗结核药/表皮转化生长因子-β1 siRNA纳米脂质体、巨噬细胞、抗结核、靶向基因沉默

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分类号：R453.2;Q786(治疗学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81501903;国家自然科学基金资助项目81860395;宁夏自然科学基金资助项目NZ16157;宁夏高等学校一流学科建设宁夏医科大学国内一流建设学科临床医学资助项目NXYLXK2017A05;2015年宁夏留学人员资助项目;2017年宁夏医科大学青年骨干人才培育计划项目

在线出版日期：2018-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：918-924