海绵共附生真菌Nigrospora sp.的次级代谢产物及PD-1/PD-L1抑制活性研究

摘要：

目的 研究海绵Callyspongia sp.共附生真菌Nigrosporasp.中化学成分以及生物活性.方法 利用正相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和半制备型反相高效液相色谱(RPLC)等方法对该菌株发酵产物的乙酸乙酯提取物进行分离纯化;通过核磁共振谱(NMR)、质谱(MS)等技术并结合文献报道数据分析鉴定化合物结构;采用均相时间分辨荧光(HTRF)法检测化合物的PD-1/PD-L1结合抑制活性.结果 分离得到7个已知化合物,分别为punctaporonin D(1),punctaporonin E(2),punctaporonin F(3),desuccinoylpunctaporonin C(4),(20S,22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(5),(22E,24R)-麦角甾-3β-羟基-5α,9α-环氧-7,22-二烯-6-酮(6),麦角甾-7,22-二烯-6β-甲氧基-3β,5α-二醇(7).在体外生物活性检测中,化合物6显示出PD-1/PD-L1结合抑制活性,其IC50值为22.5 μmol/L.结论 化合物4为新天然产物,化合物1～3和化合物6为首次从该属真菌中分离得到.化合物6显示PD-1/PD-L1结合抑制活性.

关键词：海绵共附生真菌、黑孢霉属、次生代谢产物、PD-1/PD-L1抑制活性

所属期刊栏目：39

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金81820108030

在线出版日期：2020-08-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1-6