维生素D分子机制及其与成纤维生长因子23、Klotho相关性的新进展
维生素D( VD)的经典作用为调节钙磷和骨代谢,同时还与免疫系统、细胞增殖和分化等有重要联系。1α,25-羟基维生素D(1,25(OH)D)配体结合维生素D受体(VDR)引发VDR与维甲酸X受体(RXR)紧密结合,且配体结合的VDR-RXR异二聚体识别VD调控基因序列中的维生素D应答元件(VDREs)。虽然1,25(OH)D-VDR可通过非基因机制快速发挥作用,但1,25(OH)D-VDR主要通过基因机制实现功能。1,25(OH)D-VDR可控制基因转录,VD配体、VDRE的DNA序列以及招募的共激活因子/共阻遏因子都能影响基因表达。1,25(OH)D-VDR调节基因的VDREs具有重要功能。通过推测RANKL基因染色质成环模型表明DNA成环和染色质的结构在VD调节基因表达的作用中发挥主要作用。1,25(OH)D-VDR调节基因表达可以延缓衰老和老年性疾病,比如癌症、2型糖尿病和心血管疾病。针对VD在磷酸盐代谢与衰老方面的关系已有了新的认识,认为1,25(OH)D-VDR诱导的骨骼中FGF23和肾脏中Klotho蛋白在该代谢途径中发挥重要作用,VD调节磷酸盐稳态可能是延缓衰老及相关慢性疾病的机制。
维生素D、维生素D受体、成纤维生长因子23、Klotho
R681(骨科学(运动系疾病、矫形外科学))
军事医学创新专项13CXZ029
2014-12-24(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共6页
1360-1365