山楂酸对人肺癌细胞增殖与迁移及其诱导破骨细胞分化的调控作用机制研究

摘要：

目的：研究山楂酸( maslinic acid，MA )对人肺癌细胞增殖、迁移和其诱导的破骨细胞分化的调控作用和可能的作用机制。方法应用山楂酸处理肺癌细胞株，MTS 法检测细胞活性的抑制率；通过 Transwell 观察肺癌细胞的迁移；收集山楂酸刺激肺癌细胞后的培养基并观察其对破骨细胞分化的诱导作用；并通过 PCR 实验检测可能靶基因 mRNA 的水平改变。结果山楂酸对正常肺上皮细胞 HBE 无明显抑制作用，但可显著抑制肺腺癌细胞 A549、PC9和 H1299的增殖和迁移，且抑制作用和药物浓度呈正相关；20μmol / L 的山楂酸对 A549、PC9和 H1299细胞增殖的抑制率分别为29%、58%和22%，而40μmol / L 的抑制率为68%、82%和66%。同时山楂酸可显著抑制由 A549细胞诱导的 BMM 细胞向破骨细胞的分化(P＜0.001)；通过 PCR 实验，本研究结果显示山楂酸可抑制 NF-κb 通路下游 BCL2、MMP2和 MMP9的 mRNA 水平，并促进 BAX、CASP3和 CASP8等凋亡相关 mRNA 水平。结论山楂酸可显著抑制肺癌细胞的增殖及迁移，并抑制由肺癌细胞诱导的破骨细胞分化，这种抑制作用可能是通过抑制 NF-κb 通路和激活线粒体凋亡通路实现的。

关键词：山楂酸、细胞运动、破骨细胞、细胞分化、肺肿瘤

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：上海市自然科学基金面上项目 STCSM，12ZR1439200；上海市优秀青年医学人才培养计划XYQ2013099

在线出版日期：2015-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：706-712