线粒体自噬在容量负荷致心肌重构中的作用

摘要：

目的 探索PINK1-Mfn2-Parkin介导的线粒体自噬在心肌结构重塑发生发展过程中的作用.方法 首先利用野生型C57 BL/6小鼠40只,雌雄各半,体重20～30g,通过腹主动脉-下腔静脉瘘(ACF)方法建立心肌结构重构模型,小鼠随机分为对照组(n=10)、术后2周组(n=10)、术后5周组(n=10)和术后15周组(n=10),观察不同组别线粒体自噬途径关键蛋白的表达水平变化规律.然后,利用野生型C57BL/6小鼠40只,体重和性别要求同上(分为假手术组、ACF模型组、ACF+阿霉素(AA,10 mg/kg/d)治疗组、ACF+环孢菌素A(CSA,1.5 mg/kg/d)治疗组,每组10只),并以Mfn2基因敲除C57BL/6小鼠ACF模型(n=10)为对照,探索线粒体自噬在心肌重构过程中的作用.结果 与对照组比较,术后5周时模型组重构心肌中PINK1 的稳定性增强、激活了下游Parkin、自噬体标志物LC3Ⅱ 表达量升高,而P62 的表达水平逐渐下降,线粒体自噬增强.术后15 周心脏功能明显下降,线粒体自噬相关蛋白表达量与代偿期相反,此时AA 处理组小鼠与模型组比较,线粒体自噬关键蛋白的表达量明显升高,小鼠心肌重构情况明显好转,能量代谢恢复了脂肪酸β 氧化为主的高效产能模式,延缓了其心力衰竭进程.而CSA处理组小鼠的线粒体自噬水平明显受到抑制,心肌代谢以糖酵解为主,心肌重构以及心脏功能下降更为显著.Mfn2基因敲除组小鼠心脏结构和功能变化进程与环孢菌素处理组相似.结论 线粒体自噬参与心肌能量代谢重塑过程.而且对于容量负荷过载导致的心脏功能变化有重要影响.

关键词：心肌重构、线粒体、自噬

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分类号：R541.6;R742.5;R392.3

资助基金：北京市自然科学基金面上项目;主任基金;国家自然科学基金;北京市科委科技支撑计划;国家自然科学基金;江苏省青年医学人才项目;国家科技支撑计划

在线出版日期：2021-03-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3639-3643