MiR-320a通过靶向抑制VEGF信号通路介导阿霉素心脏损伤

摘要：

目的 探讨miR-320a在阿霉素心脏损伤中的作用与机制.方法 在体实验中,我们在C57BL6小鼠上建立了阿霉素心脏损伤的动物模型.在造模之前应用重组腺相关病毒转导系统(rAAVs)来调控miR-320a在小鼠体内的表达,干预阿霉素后,通过Real-time PCR检测miR-320a的水平,通过血流动力学、心脏超声和形态学等方法检测各组小鼠心功能和心肌细胞面积.体外实验中,通过转染miR-320amimics或inhibitor调控能内皮细胞miR-320a表达,检测内皮细胞增殖、凋亡、迁移和成管.结果 阿霉素使心脏组织的miR-320a显著上调.高表达miR-320a加重了阿霉素引起的心功能恶化以及心肌细胞肥大.在体外实验中我们发现高表达miR-320a能抑制内皮细胞增殖,促进凋亡,使其迁移及成管能力下降,而采用miRNA inhibitor降低miR-320a表达则能减少阿霉素引起的损伤.同时我们证实VEGF-A是miR-320a的靶点.在体内腺相关病毒靶点回输实验中,在高表达miR-320a的基础上高表达VEGF-A减轻了miR-320a高表达造成的阿霉素对心脏心功能的损伤作用.结论 miR-320a通过调控内皮细胞功能介导了阿霉素的心脏损伤作用,抑制miR-320a具有缓解阿霉素心脏损伤的临床价值.

关键词：心脏损伤、阿霉素、miR-320a、VEGF-A

所属期刊栏目：18

分类号：R730.21;R285.5;R587.2

资助基金：国家自然科学基金;湖北省自然科学基金

在线出版日期：2019-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2594-2599