MYBPC3基因型-肥厚型心肌病表型关联分析

摘要：

目的 探讨MYBPC3基因突变类型与肥厚型心肌病(HCM)患者临床表型及不良预后的关联.方法 使用panel二代测序,检测529例HCM患者和307例健康对照的8个肌小节HCM致病基因.根据携带MYBPC3突变情况,将MYBPC3突变阳性患者分为3组:仅携带1个MYBPC3错义突变(错义组)、仅携带1个MYBPC3无义或剪切位点突变(截短组)或携带至少1个MYBPC3突变的多突变患者(多突变组).比较3组患者间基线临床特征及临床结局的差异.结果 本研究总计在93例(17.6％)患者中检测到64种MYBPC3致病突变.与未检出 MYBPC3突变的患者相比,携带MYBPC3突变患者的家族史阳性的比例更高,左心室室壁厚度更大,出现异常Q波的患者比例更高.在携带MYBPC3突变患者中,多突变组最年轻,左心室室壁厚度更大.在4.7±3.2年随访期间内,MYBPC3突变患者全因死亡风险显著高于未检出 MYBPC3突变患者(校正HR 2.00,95％CI l.06-3.79,P=0.033),心血管死亡风险存在增加趋势(校正HR l.80,95％ CI 0.91-3.55,P=0.091).在MYBPC3突变阳性患者中,多突变组的心血管死亡(校正后HR 30.4,95％ CI 3.01-301.12,P=0.004)和全因死亡(校正后HR 25.2,95％CI 4.07-156.00,P=0.001)均显著升高,而截短突变组的心血管死亡和全因死亡则未见显著增加.尤其是携带MYBPC3复合突变的8例患者,在随访期间6(75％)例发生心血管死亡.结论 MYBPC3截短突变与HCM不良预后不存在相关性.携带多个突变的MYBPC3突变携带者,尤其是MYBPC3复合突变患者不良预后风险显著增.

关键词：肥厚型心肌病、MYBPC3、基因型-表型、截短突变

所属期刊栏目：17

分类号：R541;R363.25;R725.5

资助基金：国家自然科学基金81570270

在线出版日期：2017-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2120-2123