miR-133在心肌梗死中心肌的表达及通过Tgfb1改善心肌梗死后心肌重构的分子机制研究

摘要：

目的 研究microRNA-133 (miR-133)在心肌梗死中心肌的表达,并探讨miR-133是否通过调节Tgfb1 (Transforming growth factor,beta 1)改善心肌梗死后心肌重构的分子机制.方法 实验选用成年的C57BL/6J雄性小鼠40只,按要求分为:假手术组(Sham,20只)与心肌梗死组(MI,20只),行左冠状动脉前降支结扎术,建立实验动物模型.采用荧光定量PCR技术(Quantitative RT-PCR)检测20例心肌梗死组和20例假手术组心肌中miR-133的表达.分离并培养乳鼠心脏成纤维细胞(NMVFs),转染miR-133 mimics和Tgfb1siRNA至NMVFs细胞,采用Quantitative RT-PCR及Western blot技术检测Ⅰ型胶原(Col1a1)、Ⅲ型胶原纤维(Col3a1)的mRNA及蛋白表达.通过数据库及生物信息学软件预测miR-133的靶基因,并利用双荧光素酶报告基因系统进行验证.转染靶基因干扰RNA并观察其对NMVFs细胞中Col1a1与Col3a1表达的影响.结果 miR-133在心肌梗死组心肌中的表达比假手术组明显降低(p=0.002).体外转染miR-133可明显降低NMVFs细胞中Col1a1与Col3a1的表达.经生物信息学预测及体外双荧光素酶报告基因系统验证,证实Tgfb1是miR-133的靶基因.干扰Tgfb1的表达同样能降低NMVFs细胞中Col1a1与Col3a1的表达.结论 miR-133在心肌梗死中心肌的表达下调,其具有改善心肌梗死后心肌重构的功能.miR-133可能通过介导Tgfb1调控成纤维细胞的纤维化进而改善心肌梗死后心肌重构的发生.

关键词：MiR-133、心肌梗死、心肌重构、Tgfb1

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在线出版日期：2015-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1341-1345