花生四烯酸细胞色素p450表氧化酶基因对肺动脉高压大鼠血浆和组织中ET-1、NO、TXA2和PGI2变化的影响

摘要：

目的 观察野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠中花生四烯酸色素p450表氧化酶CYP2J2基因过表达时血浆和肺组织中内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)血栓素A2(TXA2)和前列腺素12(PGI2)的水平及肺组织中一氧化氮合酶(NOS)活性的变化.方法 成年雄性SD大鼠60只随机分为正常对照组(n=30)和MCT模型组(n=30),皮下注射MCT (60mg/kg)建立肺动脉高压模型.三周后尾静脉分别注射生理盐水和质粒分为6组:NS组,pCDNA3.1 (n=10),pcDNA3.1-CYP2J2 (n=10),MCT+NS (n=10),MCT+pCDNA3.1 (n=10),MCT+ pCDNA3.1 -CYP2J2 (n=10).三周后,检测大鼠肺动脉压(mPAP),测定血浆和肺组织中ET-1和NO水平,检测肺组织中NOS和eNOS的活性,检测血浆和肺组织TXA2代谢产物TXB2和PGI2代谢产物6-酮-前列腺素1α(6-keto-PGF1α)水平及TXB2/6-keto-PGF1α的比值.结果 MCT模型组mPAP,血浆和肺组织中ET-1水平和TXB2含量和TXB2/6-keto-PGF1α比值均明显高于正常对照组(P＜0.05),而pCDNA3.1 -CYP2J2治疗组与MCT模型组比均显著降低(P＜0.05),但仍高于正常对照组(P＜0.05)；MCT模型组血浆和肺组织中NO和6-keto-PGF1α含量,肺组织eNOS和NOS活性,TXB2/6-keto-PGF1α比值均明显低于正常对照组(P＜0.05),而pCDNA3.1 -CYP2J2治疗组均明显增高(P＜0.05),但仍低于正常对照组(P＜0.05).结论 花生四烯酸色素p450表氧化酶基因CYP2J2可逆转MCT诱导的肺动脉高压,其机制可能与降低肺组织和血浆中的ET-1和TXA2含量,升高PGI2含量,上调TXA2/PGI2比值,上调机体内eNOS和总NOS活性,增加体内NO水平有关.CYP2J2基因治疗对肺动脉高压有积极的治疗作用.

关键词：CYP2J2、肺动脉高压、ET-1、NO、NOS

所属期刊栏目：12

分类号：S68;S64

资助基金：国家自然科学基金项目30430320,30971247

在线出版日期：2012-12-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：242-245