HSF1对过氧化氢诱导心肌细胞坏死的保护作用及其机制研究

摘要：

目的 探讨热休克转录因子1 (heat shock transcription factor 1,HSF1)能否通过负性调控高迁移率族蛋白1(high mobility group box1,HMGB1)抑制过氧化氢(H2O2)诱导的心肌细胞坏死,并探究其可能机制.方法 体外培养大鼠心肌细胞,分别转染空病毒及HSF1病毒,转染48小时后采用H2O2 (0.5mmol/L)干预,检测细胞坏死情况、HMGB1在细胞中的分布情况、细胞上清中HMGB1水平及c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的磷酸化水平.结果 (1)H2O2干预6小时后,两组细胞活力显著下降(P＜0.05),且HSF1组细胞活力显著高于空病毒组(P＜0.05).在相同干预条件下,H2O2使两组细胞上清中LDH水平显著升高(P＜0.05),且HSF1组上清LDH水平显著低于空病毒组(P＜0.05).(2)H2O2干预6小时后,两组细胞胞浆中HMGB1荧光分布显著增加,且HSF1组胞浆中的HMGB1荧光分布显著低于空病毒组.(3)H2O2干预6小时后,两组细胞上清中HMGB1水平显著升高(P＜0.05),且HSF1组上清HMGB1水平显著低于空病毒组(P＜0.05).(4)H2O2干预10分钟后,两组细胞p-JNK的表达显著升高(P＜0.05),且HSF1组p-JNK的表达显著低于空病毒组(P＜0.05).结论 HSF1可能通过抑制JNK的活化阻止HMGB1移位与释放,继而减少H2O2诱导的细胞坏死.

关键词：热休克转录因子1、过氧化氢、氧化应激、高迁移率族蛋白1

所属期刊栏目：12

分类号：R28;R54

资助基金：国家自然科学基金30871073;上海市科委项目09540703500

在线出版日期：2012-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：87-91