二甲双胍对肺癌细胞A549放疗增敏作用及机制研究

摘要：

目的 探讨二甲双胍对肺癌A549细胞的放射增敏作用及其潜在的机制.方法 采用CCK-8法检测不同浓度二甲双胍对A549细胞的抑制作用,计算IC50值;细胞克隆形成实验检测二甲双胍联合放疗的增敏作用;流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡;免疫印迹法检测DNA损伤蛋白γ-H2AX,DNA修复蛋白DNA-PK,Ku80,Ku70的表达.结果 我们发现5mM浓度的二甲双胍增强了A549细胞的放射敏感性.克隆形成实验结果显示放疗联合5 mM二甲双胍24小时后细胞存活分数(SF值)为1.39,单纯放疗组SF值为0.1;流式细胞技术结果显示6Gy放疗联合5 mM二甲双胍组24小时后G2/M期比例为8％,早期凋亡率为34.9％,而单纯放疗组G2/M期比例为26％,早期凋亡率为10.6％.免疫印迹结果显示5 mM二甲双胍与6 Gy放射联合作用于A549细胞24小时,二甲双胍能够上调DNA损伤蛋白γ-H2AX表达,下调DNA修复蛋白DNA-PK,Ku70及Ku80表达(P＜0.01).结论 体外实验中,我们发现二甲双胍增敏放疗的机制是降低放疗相关的G2检查点及抑制DNA损伤修复.

关键词：二甲双胍、A549细胞、放疗增敏、DNA损伤与修复、细胞凋亡

所属期刊栏目：26

分类号：R730.5(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金项目81572421

在线出版日期：2021-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：718-722