非小细胞肺癌患者尿蛋白质组差异表达分析

摘要：

背景与目的筛查非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者尿液中差异表达蛋白，确定可用于NSCLC早期诊断、监测预后和治疗评估的生物标记物。方法分别收集40例已病理证实初诊NSCLC患者、8例肺部良性疾病患者和22例健康志愿者的尿液样本。利用0.9%一维十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（sodium dode-cyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis,1D SDS-PAGE）技术和MS-ermo-Orbitrap-Velos质谱分析仪对NSCLC组和非肿瘤组尿液中蛋白质进行分离、提取及识别，鉴定出NSCLC患者尿液中的差异表达蛋白。应用SPSS 20.0软件中受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve, ROC）分别对其敏感性、特异性进行分析，并进行实验验证，从而确定出与NSCLC相关的生物标记物。结果 NSCLC患者组和非肿瘤组尿液差异性表达蛋白质集中表现在90 kDa、60 kDa和20 kDa-30 kDa凝胶条带中。在NSCLC患者尿液蛋白分析中发现了4种与NSCLC相关的差异表达蛋白，包括上调蛋白LRG1、CA1和下调蛋白VPS4B、YWHAZ。这4种差异表达蛋白作为独立的NSCLC生物标记物其敏感性较低：LRG1蛋白敏感性83.0%（25/30）、特异性90.0%（18/20）；CA1蛋白敏感性60.0%（18/30）、特异性90.0%（18/20)；VPS4B蛋白敏感性73.3%（22/30）、特异性90.0%（18/20）；YWHAZ蛋白敏感性60.0%（18/30）、特异性95.0%（19/20）。而采用蛋白质组合模式对NSCLC进行筛查、诊断，则其敏感性和特异性分别可高达96.7%（29/30）和85%（17/20）。结论 LRG1、CA1蛋白在NSCLC患者尿液中高表达，而VPS4B、YWHAZ蛋白呈低表达，差异表达蛋白均提示有可能成为用于NSCLC早期筛查、监测预后和治疗评估的生物标记物。LRG1、CA1、VPS4B和YWHAZ尿液蛋白作为单一生物标记物应用于NSCLC筛查和诊断的敏感性较低，而采用蛋白质组合模式明显优于独立模式对NSCLC的筛查和诊断，故蛋白质组合模式在临床诊疗中将更具有良好应用价值和前景。

关键词：肺肿瘤、蛋白质组学、尿液、生物标记物

分类号：R73;R97

在线出版日期：2015-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：138-145